مرض ستيفن هوكينج، دراسة يابانية جديدة تحدد جين علاج تصلب العصب الجانبي

التصلب الجانبي الضموري (ALS) - والذي قد تعرفونه بالمرض الذي أصاب العالم الفيزيائي الشهير ستيفن هوكينج - هو مرض تنكسي عصبي قاتل يُسبب ضعفًا عضليًا تدريجيًا. 

مرض ستيفن هوكينج، دراسة جديدة تحدد جين علاج تصلب العصب الجانبي 

اكتشف فريق بحثي ياباني من جامعتي توهوكو وكيو، تحديد جين UNC13A والذي يُمثل هدفًا مشتركًا لتطوير استراتيجيات علاجية فعالة من شأنها تحسين حياة مرضى التصلب الجانبي الضموري، المعروف بمرض "ستيفن هوكينج".

لا يزال العلماء غير قادرين على فهم آلية فقدان الخلايا العصبية الحركية في مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) بشكل كامل. 

يُعرف مرض التصلب الجانبي الضموري بتباينه الجيني، ما يعني وجود العديد من التركيبات المحتملة للجينات والعوامل التي قد تؤدي إلى الإصابة به، وهذا يُصعّب تطوير علاج واحد يناسب الجميع.

ياسواكي واتانابي الأستاذ المساعد بجامعة توهوكو

مرض ستيفن هوكينج عبارة عن تصلب جانبي ضموري، نتيجة فقدان TDP-43 (بروتين نووي رابط للحمض النووي الريبي)، مما يسبب خللًا واسع النطاق في تنظيم الحمض النووي الريبي. 

ثبت تورط العديد من البروتينات الأخرى المرتبطة بالتصلب الجانبي الضموري، مثل FUS وMATR3 وhnRNPA1، ولكل منها آليات مرضية مختلفة، وقد أعاق هذا التنوع البحث عن أهداف علاجية مشتركة لفترة طويلة.

بقيادة الأستاذ المساعد ياسواكي واتانابي والأستاذة كيكو ناكاياما من جامعة توهوكو، سعى الفريق إلى تحديد مسار جزيئي مشترك بين أشكال مختلفة من التصلب الجانبي الضموري. 

وأنتج الفريق سلالات خلوية عصبية استُنفِد فيها أحد البروتينات الأربعة الرئيسية المرتبطة بالحمض النووي الريبوزي (RNA) المرتبطة بالتصلب الجانبي الضموري. وفي جميع الحالات، انخفض التعبير الجيني لجين UNC13A بشكل ملحوظ.

وكشفت الدراسة عن آليتين جزيئيتين متميزتين وراء هذا الانخفاض. تتضمن إحداهما إدراج إكسون مُبهم في نسخة UNC13A، مما يؤدي إلى زعزعة استقرار mRNA. 

أما الثانية، فكانت اكتشافًا جديدًا كليًا، يُظهر أن فقدان FUS أو MATR3 أو hnRNPA1 يُسبب فرط التعبير عن مُثبط النسخ REST. 

وكما يوحي الاسم، يُثبط REST نسخ جين UNC13A، مما يجعله عاجزًا عن أداء وظائفه المفيدة عادةً. قد يكون هذا التثبيط هو ما يُؤدي إلى الأعراض المُلاحظة في مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS).

درس الباحثون الخلايا العصبية الحركية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات (iPS) لمرضى التصلب الجانبي الضموري، وفي أنسجة الحبل الشوكي من حالات تشريح جثث مرضى التصلب الجانبي الضموري.

والأهم من ذلك، أكد الباحثون ارتفاع مستويات REST، مما يعزز الأهمية السريرية لنتائجهم، وذلك لتوضيح ما إذا كانت هذه النتائج تعكس ما يحدث بالفعل لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري.

يُقدم هذا التقارب المُكتشف حديثًا لطفرات مُختلفة مُسببة لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) في أثرٍ لاحق واحد - نقص جين UNC13A - رؤيةً ثاقبةً حول تعقيد المرض. 

تبرز النتائج جين UNC13A كعنصرٍ محوريٍّ في مُسببات مرض التصلب الجانبي الضموري، وتشير إلى أن الحفاظ على تعبيره، أو تعديل نشاط REST، يُمكن أن يُمثل استراتيجياتٍ علاجيةً واعدةً.

يقول ناكاياما: "توفر هذه الدراسة إطارًا قيمًا لتطوير علاجات واسعة النطاق تستهدف نقاط الضعف الجزيئية المشتركة في مرض التصلب الجانبي الضموري".

اقرأ أيضًا:

الصين تطلق روبوتا بشريا 100% بسعر 5900 دولار فقط (فيديو)

ناسا تحذر من تعرض الأرض لهجوم كوني الإثنين المقبل

مع تقدم مرض التصلب الجانبي الضموري، تضعف عضلات المرضى حتى يفقدوا في النهاية القدرة على البلع أو التنفس. ويمثل العلاج الذي قد يُبطئ أو يمنع هذا التقدم لدى أكبر عدد ممكن من المرضى تقدمًا كبيرًا في أبحاث التصلب الجانبي الضموري.